Выявление BRCA- и CHEK2-ассоциированных форм рака молочной железы и рака яичников у женщин в амбулаторной клинической практике врача-онколога

Авторы

  1. ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия
  2. АНО ДПО "Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза", Москва, Россия

https://doi.org/10.35571/RMSJ.2019.1.002

Поделиться: ВКонтакте Telegram Почтой

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Согласно современным взглядам, рак молочной железы (РМЖ) не является единообразным заболеванием и включает несколько биологических подтипов. Рак яичников (РЯ) также характеризуется разнообразием молекулярно-генетических нарушений. Оба заболевания являются основными причинами смерти у женщин в возрасте 40-49 и 50-59 лет. Цель исследования: оценить частоту распространенности мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 у больных РМЖ и РЯ, а также в популяции женщин, страдающих доброкачественными новообразованиями молочных желез, и проанализировать их клинико-морфологические корреляции с характеристиками заболеваний в рутинной клинической практике врача-онколога амбулаторного звена. Материалы и методы. В исследование были включены 76 женщин, наблюдающихся у онколога КДЦ ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко (г. Москва) на протяжении 2016 – 2019 годов, которые были разделены на три группы. Первые две группы составили больные, страдающие РМЖ (n=20) и РЯ (n=17); в контрольную группу включили 40 женщин с доброкачественными новообразованиями молочных железы (фиброзно-кистозной мастопатией: n=29, фиброаденомой: n=11), не имеющих в анамнезе перенесенных онкологических заболеваний любой локализации. У одной женщины был первично-множественный метахронный рак молочной железы и яичников. Всем женщинам была проведена ДНК-диагностика герминальных патогенных мутаций 185delAG, 300T>C (Cyse61Gly), 2080delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 4153delA, 5382InsC в гене BRCA1, мутации 6174delT в гене BRCA2 и мутаций IVS2+1G>A, I157T и IVS2+1G>A в гене CHEK2 с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (набор реагентов ОнкоГенетика, компании ДНК-Технология). Результаты. Мутации в гене BRCA1 были обнаружены у 4 (20%) больных РМЖ, 3 (17,6%) больных РЯ и у 1 (2,5%) женщины с фиброаденомой молочной железы. Мутации в гене BRCA2 были выявлены у 2 (10%) женщин в группе РМЖ и 1 (2,5%) с фиброаденоматозом молочных желез. Мутации в гене CHEK2 были выявлены у 3 (15%) больных РМЖ, все случаи были представлены мутацией I157T. В контрольной группе женщин с доброкачественными новообразованиями все случаи мутаций BRCA1 и BRCA2 (n=2) были ассоциированы с развитием фиброаденомы молочных желез в молодом возрасте до 30 лет. Риск носительства мутаций в генах BRCA и CHEK2 оказался значимо выше в группе больных РМЖ (45%, ОР 9,0, 95% ДИ: 2,14 – 37,8) по сравнению с контрольной группой женщин с доброкачественными новообразованиями молочных желез (5%, p < 0,001). В группе больных РЯ риск носительства мутаций был также выше (17,6%, ОР 3,53, 95% ДИ: 0,65 – 19,26), чем в контрольной группе (5%), но различие не достигло достоверных различий (p = 0,151). Результаты генотипирования BRCA и CHEK2 прямо коррелировали (r = 0,423) с семейным анамнезом: мутации чаще выявлялись у женщин с семейной отягощенностью онкологическими заболеваниями (42,9% против 7,3%, p = 0,001). У женщин с выявленными мутациями наблюдался повышенный риск раннего развития онкологических заболеваний в возрасте до 50 лет (69,2%, ОР 4,33, 95% ДИ: 1,64 – 11,36, p = 0,003) по сравнению с носителями дикого типа генов BRCA и CHEK2 (16%). Единственный случай первично-множественных метахронных злокачественных опухолей молочной железы и яичников, а также случаи двухстороннего поражения молочных желез были выявлены только среди носителей мутаций BRCA1/2. Частота распространенности форм опухоли с высокой степенью злокачественности была выше среди больных с мутациями BRCA и CHEK2 (63,6%, ОР 2,45, 95% ДИ: 0,87 – 6,90), чем с диким типом генов (47,1%), однако различие не достигло достоверной значимости (p = 0,141). Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют об актуальности и значимости выявления в рутинной клинической практике BRCA- и CHEK2-ассоциированных форм заболеваний у женщин с РМЖ и РЯ. Подавляющее большинство случаев заболеваний у носителей мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 обнаруживается в трудоспособном и репродуктивном возрасте женщин и сопряжены с неблагоприятными характеристиками – высокой степенью злокачественности и меньшей выживаемостью.

Ключевые слова

рак молочной железы, рак яичников, фиброаденома молочной железы, BRCA, CHEK2, возраст манифестации, степень злокачественности опухоли

Для цитирования:

Киричек С.Г., Киричек А.А., Корабельников Д.И. Выявление BRCA- и CHEK2-ассоциированных форм рака молочной железы и рака яичников у женщин в амбулаторной клинической практике врача-онколога. Российский медико-социальный журнал. 2019;1(1):22-30. https://doi.org/10.35571/RMSJ.2019.1.002

For citation:

Kirichek S., Kirichek A., Korabelnikov D. Identification of BRCA- and CHEK2-related breast cancer and ovarian cancer in women in outpatient oncology clinical practice. Russian Medical and Social Journal. 2019;1(1):22-30. (In Russian) https://doi.org/10.35571/RMSJ.2019.1.002

Список литературы

  1. Крюков Е.В., Чаплюк А.Л., Корякин С.В. и др. Общие подходы к формулированию диагноза злокачественного новообразования при проведении военно-врачебной экспертизы // Военно-медицинский журнал. 2017. N 12. С. 13-17.
  2. Заридзе Д.Г., Каприн А.Д., Стилиди И.С. Динамика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в России // Вопросы онкологии. 2018. Т. 64. С. 578-591.
  3. Семиглазов В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов // Вопросы онкологии. 2011. N 5. С. 542-552.
  4. Батенева Е.И. Филиппова М.Г., Тюляндина А.С. и др. Высокая частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN, BLM у больных раком яичников в российской популяции // Опухоли женской репродуктивной системы. 2014. N 4. С. 51-56. doi: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2014-0-4-51-56
  5. Григорук О.Г, Пупкова Е.Э., Базулина Л.М., Лазарев А.Ф. Серозный рак яичников. Цитологическая, иммуноцитохимическая и молекулярно-генетическая диагностика // Опухоли женской репродуктивной системы. 2016. N 2. С. 70-76. doi: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2016-12-2-70-76
  6. Shattuck-Eidens D., Oliphant A., McClure M. et al. BRCA1 sequence analysis in women at high risk for susceptibility mutations. Risk factor analysis and implications for genetic testing // JAMA. 1997. Vol. 278(15). P. 1242-1250.
  7. Батенева Е.И., Мещеряков А.А., Любченко Л.Н. и др. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок // Уральский медицинский журнал. 2011. N 3. С. 69-73.
  8. Christgen M., Länger F., Kreipe H. Histologisches Grading beim Mammakarzinom // Pathologe. 2016. Vol. 37 (4). P. 328-336. doi: https://doi.org/10.1007/s00292-016-0182-8
  9. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO classification of tumours of female reproductive organs, 4th ed. Lyon: IARC, 2014.
  10. Nelson H.D., Pappas M., Cantor A. et al. Risk assessment, genetic counseling, and genetic testing for BRCA-related cancer in women: updated evidence report and systematic review for the US preventive services task force // JAMA. 2019. Vol. 322(7). P. 666-685. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2019.8430.
  11. Tang E.Y., Trivedi M.S., Kukafka R. et al. Population-based study of attitudes toward BRCA genetic testing among orthodox Jewish women // The Breast Journal. 2017. Vol. 23(3). P. 333-337. doi: https://doi.org/10.1111/tbj.12736.
  12. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.
  13. Ford D., Easton D.F., Stratton M.R. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families // The American Journal of Human Genetics. 1998. Vol. 62(3). P. 676-89. DOI: https://doi.org/10.1086/301749
  14. Eerola H., Heinonen M., Heikkilä P. et al. Basal cytokeratins in breast tumours among BRCA1, BRCA2 and mutation-negative breast cancer families // Breast Cancer Research. 2008. Vol. 10(1). P. 17
  15. Robson M., Levin D., Federici M. et al. Breast conservation therapy for invasive breast cancer in Ashkenazi women with BRCA gene founder mutations // Journal of the National Cancer Institute 1999. Vol. 91(24). P. 2112 2117. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/91.24.2112
  16. Graeser M.K., Engel C., Rhiem K. et al. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers // Journal of Clinical Oncology. 2009. Vol. 27(35). P. 5887 5892. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2008.19.9430
  17. Киричек А.А., Любченко Л.Н., Матвеев В.Б. Риск-адаптированный подход к скринингу рака предстательной железы // Онкоурология. 2018. N 2. С. 109-121. doi: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-109-121
  18. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Канцерогенез. / под ред. Д.Г. Заридзе. Москва: Медицина, 2004. C. 125 156
  19. Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика в онкологии // Молекулярная биология. 2008. N 5. C.772 785.

Об авторах

  • Светлана Геннадьевна Киричек, ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия

    ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени Н.Н. Бурденко» Минобороны России — хирургическое отделение, Консультативно-диагностический центр, врач-онколог

  • Даниил Иванович Корабельников, АНО ДПО "Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза", Москва, Россия

    АНО ДПО "Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза" — Ректор

Как цитировать

Выявление BRCA- и CHEK2-ассоциированных форм рака молочной железы и рака яичников у женщин в амбулаторной клинической практике врача-онколога. (2019). Российский медико-социальный журнал, 1(1), 22-30. https://doi.org/10.35571/RMSJ.2019.1.002
Просмотров: 5 JATS XML

Лицензия

Copyright (c) 2019 Российский медико-социальный журнал

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

ISSN (Print) 2658-7726 ISSN (Online) 2658-7718