Keywords

rmsj

Российский медико-социальный журнал

Russian Medical and Social Journal

admin

Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза

2658-77182658-7726

10.35571/RMSJ.2019.1.003

Original articles

Оригинальные статьи

Взаимосвязь между уровнем секреции и типом моноклонального парапротеина и поражением почек при лимфопролиферативных заболеваниях

The correlation between the level of secretion and the type of monoclonal paraprotein and kidney damage in lymphoproliferative disorders

Писаревская

Ольга Николаевна

Burdenko Main Military Clinical Hospital — Hematology Unit for Lymphoproliferative Disorders and Chemotherapy, Hematology Center, M.D.

ФГБУ «ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко» Минобороны России — Отделение лимфопролиферативных заболеваний и химиотерапии гематологического центра, Врач

Котельникова

Александра Николаевна

Burdenko Main Military Clinical Hospital — Hematology Unit for Hemoblastosis and Chemotherapy, Hematology Center, resident

ФГБУ «ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко» Минобороны России — отделение хронических гемобластозов и химиотерапии гематологического центра, врач

Казаков

Сергей Петрович

Burdenko Main Military Clinical Hospital — Clinical Laboratory Diagnostics Center, Head of the Center

Russian Medical Academy of Continuous Postgraduate Education — Immunology Dept, Head of the Dept

ФГБУ «ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко» Минобороны России — центр клинической лабораторной диагностики, начальник центра клинической лабораторной диагностики - главный лаборант

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России — кафедра иммунологии, заведующий кафедрой

Потехин

Николай Павлович

Burdenko Main Military Clinical Hospital — Deputy head of the hospital for clinical and expert work

Russian Medical Academy of Continuous Postgraduate Education — Dept of the Medical Expertise, Professor

ФГБУ «ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко» Минобороны России — заместитель начальника госпиталя по клинико-экспертной работе

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России — кафедра медицинской экспертизы, профессор кафедры

Рукавицын

Олег Анатольевич

Main Military Hospital named after N.Burdenko under The Ministry of Defence of The Russian Federation — Hematology dept, Head of the Dept - Chief hematologist of The Hospital

ФГБУ "Главный военный клинический госпиталь им.академика Н.Н.Бурденко" Минобороны России — Гематологический центр, Начальник центра - главный гематолог госпиталя

ФГБУ «ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, РоссияФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, РоссияФГБУ "Главный военный клинический госпиталь им.академика Н.Н.Бурденко" Минобороны России, Москва, Россия

2019

01072019

3140

Received: 2652019

2019

Российский медико-социальный журнал

<a rel="license" href="https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/"><img alt="Лицензия Creative Commons" src="//i.creativecommons.org/l/by-nc-sa/4.0/88x31.png" /></a><p>Это произведение доступно по <a rel="license" href="https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/">лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная</a>.</p>

Введение. Течение лимфопролиферативных заболеваний, сопровождающихся секрецией парапротеинов, осложняется повреждением почек и развитием почечной недостаточности. Прослеживается патогенетическая связь между физико-химическими свойствами моноклональных белков и почечной патологией. Цель: исследовать взаимосвязи между уровнем секреции моноклонального парапротеина, его типом и поражением почек при множественной миеломе и других лимфопролиферативных заболеваниях. Пациенты и методы. Ретроспективно проанализированы данные медицинской документации 108 пациентов в возрасте от 31 до 86 лет (медиана 62,5 года) с лимфопролиферативными заболеваниями, у которых выявлялась секреция парапротеина. Хроническая болезнь почек (ХБП) диагностировалась у 78 из 108 пациентов. Результаты. ХБП чаще встречалась у пациентов со множественной миеломой. ХБП III стадии диагностирована у 28 (35,9 %) пациентов, IV стадии – у 14 (17,9 %), V стадии – в 19 (24,4 %). У 91 пациента диагностировались сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию почечной патологии. В сыворотке крови у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами в сочетании с ХБП в абсолютном большинстве случаев определялись парапротеины Gκ и Gλ, свободных легких цепей (СЛЦ). У значительного числа пациентов определялся белок Бенс-Джонса (BJ) в моче. Реже определялись парапротеины Dλ, Aλ, Аκ и Мκ. Наибольшее содержание патологических белков всех классов и их структурных компонентов и фрагментов наблюдалось в крови и моче у пациентов с III стадией ХБП. Отмечена отрицательная корреляция скорости клубочковой фильтрации (СКФ) c СЛЦκ в крови (r = –0,21), СКФ c BJκ (r = –0,35), СКФ c СЛЦλ в крови (r= –0,13), СКФ c BJλ, что говорит о тенденции к повреждающему воздействию на почки СЛЦ и белка BJ. Заключение. У пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, сопровождающихся моноклональной секрецией парапротеина и поражением почек с развитием ХБП, в большинстве случаев в крови определялись парапротеины Gκ, Gλ, СЛЦκ и СЛЦλ, и, также, белок BJ в моче. Значительно реже определялись в сыворотке парапротеины Аκ, Аλ, Мκ, Мλ, Dλ. Наибольший уровень патологических Ig и их структурных компонентов выявлен у пациентов с III стадией ХБП. Cвязи типа парапротеина и его количественного уровня с повреждением почек не выявлено. Подтверждена роль СЛЦ и белка BJ в развитии нефропатии.

Introduction. The course of lymphoproliferative diseases accompanied by the secretion of paraproteins is complicated by damage to the kidneys and the development of renal failure. There is a pathogenetic relationship between the physicochemical properties of monoclonal proteins and renal pathology. Objective: to find out the relationship between the type of monoclonal paraprotein, the level of its secretion and the degree of renal failure in lymphoproliferative diseases. Patients and methods. We analyzed 108 patients with lymphoproliferative diseases in whom secretion of paraprotein was detected. Age from 31 to 86 years (median 62.5 years). Chronic kidney disease (CKD) was diagnosed in 78 out of 108 patients. Results. CKD was diagnosed in patients with multiple myeloma. Stage III CKD was diagnosed in 28 (35.9%) patients, stage IV - in 14 (17.9%), stage V - in 19 (24.4%). 91 patients were diagnosed with concomitant diseases predisposing to the development of renal pathology. In the blood serum of patients with paraproteinemic hemoblastosis in combination with CKD, the vast majority were patients with the secretion of Gκ and Gλ paraproteins, free light chains (FLC). In a significant number of patients, Bens-Jones protein (BJ) in urine was determined. Less commonly, the secretion of paraproteins Dλ, Aλ, Aκ and Mκ was determined. The highest level of pathological proteins of all classes and their structural components and fragments was observed in patients with stage III CKD. A negative correlation of glomerular filtration rate (GFR) with FLCκ in the blood (r = –0.21), GFR with BJκ (r = –0.35), GFR with FLCλ in the blood (r = –0.13), GFR c BJλ, which indicates a tendency to damage the kidneys of FLC and protein BJ. Conclusion. In patients with lymphoproliferative diseases accompanied by monoclonal secretion of paraprotein and kidney damage with the development of CKD, in most cases the blood paraproteins Gκ, Gλ, FLCκ and FLCλ as well as protein BJ in urine, were determined. Paraproteins Aκ, Aλ, Mκ, Mλ, Dλ were determined much less frequently in serum. The highest level of pathological Ig and their structural components was observed in patients with stage III CKD. No association with quantitative level, type of paraprotein, and kidney damage was found. The role of FLC and BJ protein in the development of nephropathy has been confirmed.

KeywordsLymphoproliferative DisordersParaproteinsBence Jones proteinAcute Kidney InjuryChronic Kidney Disease

Ключевые словаЛимфопролиферативные заболеванияПарапротеиныБелок Бенс-ДжонсаОстрое повреждение почекХроническая болезнь почек

issue-cover

Kolina IB, Bobkova IN. Renal damage with malignant neoplasms. Klinitsist [Clinician]. 2014;2:7-16. (In Russ.).

Jagannath S, Richardson PG, Munshi NC. Multiple myeloma and other plasma cell dyscrasias. Cancer network. Home of the Journal Oncology. https://www.cancernetwork.com/articles/multiple-myeloma-and-other-plasma-cell-dyscrasias. Published June 1, 2016. Accessed April 20, 2019.

Heher EC, Rennke HG, Laubach JP, Richardson PG. Kidney disease and multiple myeloma. Clin J Am Nephrol. 2013;8(11):2007-2017. doi: https://doi.org/10.2215/CJN.12231212.

Leung N, Nasr S. Myeloma-related kidney disease. Advances in Chronic Kidney Disease. 2014;21(1):36-47. doi: https://doi.org/10.1053/j.ackd.2013.08.009.

Rekhtina IG, Mendeleeva LP, Byryukova LS. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of myeloma nephropathy. In: Shilov EM, ed. Natsional'nyye klinicheskiye rekomendatsii po nefrologii. Sbornik klinicheskikh rekomendatsiy [National clinical nephrology guidelines]. Moscow: Beliy Veter; 2015:60-71. (In Russ.).

Zakharova EV, Stolyarevich ES. Renal consequences of lymphoproliferative disorders and monoclonal gammopathy. Urol Nephrol Open Access J. 2015;2(4):00047. doi: https://doi.org/10.15406/unoaj.2015.02.00047.

Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood. 2009;113(22):5412-5417. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-194241.

Weiss BM, Abadie J, Verna P et al. A monoclonal gammopathy precedes multiple myeloma in most patients. Blood. 2009;113(22):5418-5422. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-195008.

Kyle RA. Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Natural history in 241 cases. Am. J. Med. 1978;64:814-826.

Kozlovskaya LV, Rameev VV, Kogarko IN et al. Renal lesions associated with monoclonal gammopathy undetermined significance: clinical forms, development mechanisms, treatment approaches. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine]. 2016;94(12):892-901. (In Russ.). doi: 10.1882110023-2149-2016-94-12-892-901

Leung N, Bridoux F, Hutchison CA et al. Monoclonal gammopathy of renal significans: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012;120(22):4292-4295.

Pop VP, Rukavitsyn OA. Multiple myeloma and related diseases. 3th ed., revised. Moscow: Geotar-Media, 2016:224. (In Russ.).

Kowalewska J, Nicosia RF, Smith KD et al. Patterns of glomerular injury in kidneys infiltrated by lymphoplasmacytic neoplasms. Hum Pathol. 2011;42(6):898-903. doi: https://doi.org/10.1016/j.humpath.2010.09.009.

Dzhumabaeva BT, Biryukova LS, Varshavsky VA et al. Clinical, laboratory, and morphological characteristics of kidney damage in lymphoproliferative disorders. Onkogematologiya [Oncohematology]. 2017;12(1):44-54. (In Russ.). doi: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-1-44-54.

Lien YH, Lai LW. Pathogenesis, diagnosis and management of paraneoplastic glomerulonephritis. Nat. Rev. Nephrology. 2011;7(2):85-95.

KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney International. Supplements. 2013;3(1):1-150. doi: https://doi.org/10.1038/kisup.2012.73.

Shilov EM, Shvetsov MYu. Chronic kidney disease and nephroprotective therapy. Physician guideline. Moscow, 2012. p. 9. (In Russ).

Kazakov SP, Skvortsov SV, Zukova EE et al. Prognostic value of homocysteine in patients with chronic kidney disease. Clin Chem Lab Med. 2017;55(SS):1347.

Zhukova EE, Skvortsov SV, Kazakov SP et al. The relationship between serum and urine homocysteine levels in patients with chronic kidney disease. Laboratornaya sluzhba [Laboratory Service]. 2017;6(3):161-163. (In Russ.).